Notice n° WO2016203402

Titre

DÉRIVÉS DE BIS-FURANE EN TANT QUE STABILISATEURS DE LA TRANSTHYRÉTINE (TTR) ET INHIBITEURS D'AMYLOÏDE POUR LE TRAITEMENT DE LA POLYNEUROPATHIE AMYLOÏDE FAMILIALE (FAP)

N° et date de publication de la demande

WO2016203402 - 22/12/2016

Type de la demande

A1

N° et date de dépôt

PCT/IB2016053546 - 15/06/2016

N° et date de priorité

US201562180036 - 15/06/2015 ; US201562204346 - 12/08/2015 ; PT10944216 - 09/06/2016

Famille de brevets

EP3307723A1 ; BR112017027205A2 ; WO2016203402A1 ; US2018208570A1

Abrégé

La présente invention concerne la conception et la synthèse d'un nouvel échafaudage bis-furane conçu pour inhiber avec une efficacité élevée la formation d'amyloïdes à partir de la transthyrétine. Des résultats in vitro montrent que les composés découverts sont des inhibiteurs plus efficaces de formation d'amyloïdes que le tafamidis, un médicament actuellement utilisé dans le traitement de la polyneuropathie amyloïde familiale (FAP), malgré leur poids moléculaire inférieur et leur caractère lipophile. De plus, des expériences ex vivo avec l'inhibiteur le plus puissant de la série, réalisées sur du plasma sanguin humain par rapport à des vecteurs normaux et de FAP Val30Met-transthyrétine, montrent des profils d'affinité et de sélectivité remarquables. Les défis et les promesses du développement plus avant de ce composé sont présentés à la lumière d'un nombre croissant de preuves impliquant la stabilité de la transthyrétine en tant que facteur clé dans des amyloïdoses à transthyrétine et de plusieurs co-morbidités associées, mais également dans la maladie d'Alzheimer.